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Nuevas formas de combatir la tuberculosis

salud Nuevas formas de combatir la tuberculosis

COMO CURAR LA TUBERCULOSIS CON REMEDIOS NATURALES EFECTIVOS. CAUSAS EMOCIONALES, BIODESCODIFICACIÓN (Junio 2019).

Anonim

La etionamida es un antibiótico potente en la lucha contra Mycobacterium tuberculosis, el agente de la tuberculosis. Sin embargo, su acción está limitada por la presencia de una molécula bacteriana, EthR, que inhibe indirectamente su actividad y requiere, para matar bacterias, usar altas dosis de etionamida, tóxica para el hígado. Investigadores del CNRS e Inserm. en el Instituto Pasteur de Lille acaba de proponer un enfoque original para aumentar la sensibilidad de los bacilos a la etionamida y así permitir el uso de este antibiótico en dosis menos tóxicas. Estos resultados se publican en la edición del 22 de octubre de Molecular Cell, que cubren. Abren nuevas perspectivas en la lucha contra la tuberculosis, pero también contra la lepra, que enfrenta los mismos tipos de obstáculos terapéuticos.

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Estructura cristalina del represor EthR (en rojo y azul) asociado con el ligando (en amarillo) (crédito: Frénois et al./Neuron)

Con más de 2 millones de muertes en todo el mundo, latuberculosereste es la principal causa de muerte relacionada con un único agente infeccioso. Los tratamientos con antibióticos han contribuido en gran medida a contener la rabia, pero en algunos casos también han llevado a la aparición de cepas resistentes a múltiples fármacos, especialmente en países en desarrollo o en ciertas poblaciones de países industrializados empobrecidos por crisis económicas. Estos casos requieren el uso de antibióticos de segunda línea, es decir, menos efectivos y generalmente más tóxicos para el paciente.

La etionamida (ETH), uno de estos antibióticos de segunda línea, tiene una toxicidad hepática significativa a las dosis requeridas para la eliminación de la tuberculosis resistente a múltiples fármacos.

Un equipo del Instituto Pasteur de Lille dirigido por Alain Baulard (Inserm) y Vincent Villeret (CNRS) propone un enfoque original para aumentar la sensibilidad de los bacilos a ETH y así permitir el uso de este antibiótico en dosis menos tóxicas.

ETH es un pro-fármaco, lo que significa que para adquirir su poder antibacteriano, debe someterse a un proceso de activación por una enzima de la bacteria. En un estudio previo, el grupo de Alain Baulard había demostrado que es la enzima EthA de la bacteria Mycobacterium tuberculosis la responsable de la activación de ETH (Baulard et al, Journal of Biological Chemistry 275, 28326). 28331, 2000). Este mismo equipo luego mostró que la activación de ETH por EthA está controlada por una segunda proteína, llamada EthR (Engohang-Ndong et al., Molecular Microbiology 51, 175-188, 2004).

Los investigadores ahora han resuelto la estructura tridimensional de las neuronas de rayos X parrotallográficas que revelan que bajo ciertas condiciones experimentales, EthR es neutralizado por una molécula llamada ligando. Asociado con este ligando, EthR ya no puede bloquear la activación de ETH, que puede desarrollar completamente su acción antibiótica. Cuando las bacterias se tratan con ETH en presencia de una molécula sintética simple derivada de este ligando, las bacterias son más sensibles a ETH, es decir, se pueden usar dosis más bajas de ETH para matarlas. bacterias bajo estas condiciones.

Los investigadores esperan poder utilizar este poder de actividad para reducir la dosis terapéutica de ETH y sus derivados, lo que limitaría la aparición de efectos tóxicos indeseables en el tratamiento de la tuberculosis o de la lepra, sujeto a las mismas limitaciones terapéuticas.

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