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Lucha contra los microbios: nuevo descubrimiento en el sistema inmune

salud Lucha contra los microbios: nuevo descubrimiento en el sistema inmune

¿Qué causa la resistencia a los antibióticos? - Kevin Wu (Junio 2019).

Anonim

Investigadores de la Unidad 725 de Inserm "Biología de células dendríticas humanas", Estrasburgo, asociados con equipos del Instituto de Farmacología y Biología Estructural de Toulouse y el Hospital Universitario de Basilea, acaban de desenterrar un mecanismo sistema inmunológico que permite generar, a partir de un antígeno detectado por el sistema inmune, un antígeno de menor tamaño. Esto facilita el reconocimiento por las células T, células responsables de la defensa del cuerpo.

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Las células infectadas con micobacterias liberan glucolípidos microbianos en su entorno (el componente lipídico se muestra en verde, la porción de varias unidades de carbohidratos en amarillo). Estos glucolípidos son capturados por

Este descubrimiento abre un nuevo campo de investigación en el campo de la identificación de antígenos microbianos que podrían tener una importancia para la vacuna.
Los detalles de los resultados obtenidos se publican en la revista Science con fecha del viernes 25 de noviembre de 2005.

La respuesta inmune contra las micobacterias, microbios responsables de enfermedades como la tuberculosis y la lepra, es proporcionada por los linfocitos. Estas células sanguíneas reconocen específicamente tanto péptidos microbianos -presentados por moléculas de histocompatibilidad- como glicolípidos-presentados por moléculas de CD1.

Estos glicolípidos son componentes de la pared externa y, como su nombre lo sugiere, están formados por una porción lipídica acoplada a un resto de carbohidrato que puede ser de tamaño variable. Cuatro moléculas CD1 (CD1a, b, cyd) se conocen desde hace mucho tiempo para poder reparar estos glicolípidos y exponerlos en la superficie de las células responsables de desencadenar la respuesta inmune, las células dendríticas.

Estos complejos CD1 / glicolípidos son reconocidos por linfocitos T particulares y este reconocimiento da como resultado una serie de eventos inmunológicos que conducen a la eliminación de patógenos (ver diagrama).

Todos los antígenos glicolípidos microbianos conocidos por ser inmunogénicos incluyen una pequeña cabeza de carbohidrato. Sin embargo, los microbios también producen glicolípidos cuya porción de carbohidratos es relativamente grande. También la existencia de mecanismos que permiten transformar estas últimas moléculas en moléculas más pequeñas, reconocidas por los linfocitos T, se sospecha desde hace mucho tiempo. Ellos acaban de ser identificados.

Inserm Unit 725 "Biology of human dendritic cells", dirigida por Daniel Hanau en Estrasburgo, ha logrado identificar, mediante un enfoque genético, un cierto número de moléculas características de estas células. Entre estas moléculas, la atención de los investigadores de Inserm se centró en la molécula CD1e, una proteína largamente misteriosa.

Descubierto de 10 a 15 años después de las otras moléculas CD1, es estructuralmente similar a otras moléculas CD1. Sin embargo, a diferencia de este último, la molécula CD1e no está presente en la superficie de las células, sino que permanece intracelular, localizada en compartimentos particulares, leslysosomes. Estas son vesículas ricas en enzimas hidrolíticas, donde terminan los antígenos. Por lo tanto, estos compartimentos parecen ser adecuados para asegurar la hidrólisis de antígenos en moléculas más pequeñas. Estas últimas moléculas son apoyadas por las moléculas CD1b, c o d que pasan a través de los lisosomas y luego recuperan la superficie celular para ser reconocidas por células T específicas.

La presencia de CD1e en lisosomas sugiere que esta molécula puede estar involucrada en la presentación de glicolípidos por otras moléculas de CD1. Esta hipótesis ha sido confirmada y aclarada durante el trabajo de colaboración entre Inserm Unit 725, el Instituto de Farmacología y Biología Estructural de Toulouse, y el Departamento de Investigación "Inmunología Experimental" del Hospital Universitario de Basilea.

Los investigadores han demostrado que la molécula de CD1e permite la hidrólisis parcial, por glicosidasas lisosómicas, de la porción de carbohidratos de los glucolípidos grandes.
Este proceso permite generar antígenos con una cabeza de carbohidrato más pequeña, que puede ser presentada por la molécula de CD1b a los linfocitos T.

Gracias a este trabajo, sale a la luz el mecanismo inmunológico que da como resultado la transformación de antígenos inmunogénicos de moléculas que no son por sí mismas.
Los antígenos de glucolípidos aún desconocidos se pueden descubrir teniendo en cuenta este mecanismo. La participación de la molécula CD1e en otros mecanismos enzimáticos en la generación de antígenos es concebible. Se plantea la importancia de la molécula de CD1e en el desarrollo de la respuesta inmune contra la tuberculosis. Este descubrimiento abre un nuevo campo de investigación que podría tener implicaciones terapéuticas o de vacunas.

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